針對微生物群及藥物的療法在對抗自閉症譜系障礙方面顯示出有望的結果

自閉症譜系障礙的特點是社交互動、語言及非語言溝通方面持續存在的困難，以及重複性行為。這些挑戰通常伴隨消化道症狀，凸顯了這種神經發育障礙的複雜性。雖然行為介入仍然是主要的臨床方法，但其有效性因地區和可用資源而異，因此有必要開發針對性的藥物治療方案。

動物模型，特別是啮齒類動物，在理解分子機制和開發療法方面發揮著關鍵作用。這些模型能夠複製與人類觀察到的類似行為，例如社交互動障礙、發聲異常和刻板行為。這些障礙的成因多種多樣：遺傳、環境或特發性因素。例如，孕期暴露於某些藥物或感染會增加患自閉症譜系障礙的風險。

最近一項系統性回顧分析了2010年至2025年期間發表的52項研究，探討了藥物療法和針對腸道微生物群的療法的有效性。所研究的介入措施包括催產素類藥物、作用於神經元興奮與抑制平衡的藥物、大麻素、嘌呤類物質，以及以微生物群為導向的策略，如益生菌、益生元和糞便移植。這些方法旨在調節各種生物系統，包括神經傳導、神經炎症、代謝和腸腦軸。

結果顯示，針對這些系統的介入措施可以緩解自閉症譜系障礙動物模型中的行為缺陷。例如，催產素（一種參與社交行為調節的激素）在多個動物模型中對改善社交能力和減少重複性行為顯示出積極效果。然而，其有效性取決於治療方案、發育階段、動物性別以及所使用的具體模型。在某些情況下，催產素對重複性行為沒有效果，甚至加重了這些行為。

其他介入措施，如催產素受體拮抗劑，也顯示出有望的結果。例如，催產素受體拮抗劑阿托西班改善了在孕期暴露於丙戊酸的雌性大鼠的社交缺陷、焦慮和重複性行為。這一出人意料的結果表明，在某些情況下，催產素系統的過度激活可能加劇症狀，而拮抗劑可能有益。

針對神經元興奮與抑制平衡的療法也顯示出令人鼓舞的結果。例如，NMDAR拮抗劑美金剛（mémantine）改善了暴露於丙戊酸的大鼠的社交能力，並減少了重複性行為。同樣，mGlu5受體的正向別構調節劑（如CDPPB）在自閉症譜系障礙的遺傳模型中緩解了行為缺陷。

基於腸道微生物群的介入措施是一種創新方法。糞便移植和益生菌（如雙歧桿菌長種）已顯示出改善社交行為和減少焦慮的效果。這些介入措施通過調節腸道代謝和影響腸腦溝通來發揮作用。例如，服用雙歧桿菌長種提高了色氨酸的水平，並降低了昏迷酸的水平，這些代謝物與神經傳導和炎症有關。

代謝療法，如二甲雙胍和吡格列酮，也顯示出積極效果。這些通常用於治療糖尿病的藥物改善了動物模型中的社交能力，並減少了重複性行為。其效果似乎通過降低氧化應激和神經炎症來實現，這些機制在自閉症譜系障礙中往往受到干擾。

大麻素，如大麻二酚和四氫大麻酚，也已被研究。雖然其效果因劑量而異，但某些配方已顯示出改善社交行為和減少重複性行為的效果。例如，富含大麻二酚的Avidekel油減少了小鼠的梳理時間，並改善了其社交能力。

針對嘌呤能系統的介入措施，如蘇拉明，也顯示出有益效果。蘇拉明（一種嘌呤能拮抗劑）在由母體免疫激活或孕期暴露於丙戊酸引起的自閉症譜系障礙模型中改善了社交行為並減少了焦慮。

最後，維生素，如維生素D3和視黃酸，也顯示出有望的效果。例如，視黃酸改善了暴露於丙戊酸的大鼠的社交行為，並減少了重複性行為。這些效果似乎通過調節小膠質細胞激活和神經炎症來實現。

這些結果強調了自閉症譜系障礙的多因素性質，其中系統性過程相互作用，而非單一的分子缺陷。這可能解釋了傳統針對性介入措施為何成功有限，並提示需要轉向更系統性的方法，結合藥物、代謝和微生物群療法。

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński