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神經退行性疾病在治療進展面前後退

阿爾茨海默症、帕金森症和肌萎縮側索硬化症等神經退行性疾病影響著全球數百萬人。這些疾病進展緩慢，且缺乏有效的治癒性治療方法，成為公共衛生的重大挑戰。這些疾病具有共同的機制，包括線粒體功能障礙、異常蛋白質積聚、細胞骨架紊亂、突觸功能失調以及神經系統的慢性炎症。

在阿爾茨海默症中，β-淀粉樣肽的積聚形成斑塊，干擾神經元之間的溝通。這些斑塊激活腦部的免疫細胞——小膠質細胞和星形膠質細胞，引發持續性炎症。這種反應加劇了突觸的退化，並促進了tau蛋白碎片的形成，這是該疾病的另一特徵。這些過程共同導致記憶和認知能力的逐漸喪失，使日常任務變得越來越困難。

帕金森症表現為震顫、動作遲緩和平衡障礙。它是由黑質中產生多巴胺的神經元退化引起的。α-突觸核蛋白的聚集形成路易體，阻礙多巴胺的產生並干擾神經信號的傳遞。基因突變，如PINK1或Parkin基因的突變，還會阻礙損壞線粒體的清除，從而加重氧化應激和細胞死亡。

肌萎縮側索硬化症攻擊運動神經元，導致進行性肌肉無力和癱瘓。有毒蛋白質（如SOD1或TDP-43）的積聚干擾線粒體功能並增加氧化應激。此外，神經遞質谷氨酸過量刺激NMDA和AMPA受體，導致大量鈣離子進入細胞。這種礦物質失衡損傷線粒體並加速神經元退化。

目前的治療方法主要旨在緩解症狀。對於阿爾茨海默症，乙酰膽鹼酯酶抑制劑（如加蘭他敏）可維持乙酰膽鹼的水平，這是記憶所必需的神經遞質。NMDA受體拮抗劑（如美金剛）可限制神經元中的鈣離子過量，從而降低毒性。在帕金森症中，左旋多巴可補充多巴胺的不足，而多巴胺受體激動劑則模仿其作用。對於肌萎縮側索硬化症，力如佐可減少谷氨酸過量，部分保護神經元。

創新方法開闢了新的前景。免疫療法使用抗體來靶向有毒蛋白質聚集體。例如，lecanemab或aducanumab等抗體可結合β-淀粉樣肽斑塊，幫助免疫細胞清除它們。對於帕金森症，針對α-突觸核蛋白的抗體（如prasinezumab）正在研究中，以中和導致退化的聚集體。

基因療法提議修正導致這些疾病的基因異常。病毒載體將治療性基因輸送到大腦，以支持神經元存活、減少有毒蛋白質的積聚或調節炎症。例如，NGF或BDNF等基因可促進神經細胞的生長和保護。對於肌萎縮側索硬化症，基因沉默技術可靶向突變的SOD1或C9ORF72基因，從而減少有害蛋白質的產生。

天然化合物也提供了有前景的解決方案。從雪花蓮中提取的加蘭他敏可抑制乙酰膽鹼酯酶並改善阿爾茨海默症症狀。薑黃和水飛薊素憑藉其抗炎和抗氧化特性，可限制蛋白質聚集並保護神經元。《牛撓草》（Mucuna pruriens）富含左旋多巴，可緩解帕金森症症狀並降低氧化應激。煙酸（即維生素B3）可刺激多巴胺的產生，並改善多種神經退行性疾病中的運動功能。

納米技術正在革新藥物遞送方式。有機或無機納米顆粒可穿越血腦屏障，這是傳統治療的主要障礙。由幹細胞衍生的外泌體可調節炎症並促進神經再生。脂質納米顆粒可保護藥物並直接將其輸送到受影響的區域，提高其療效。金或硒納米顆粒可減少阿爾茨海默症和帕金森症中有毒蛋白質的積聚和氧化應激。

現有藥物的再定位加快了治療方法的發現。最初為其他疾病開發的分子，如用於呼吸系統疾病的氨溴索，顯示出對帕金森症的神經保護作用。這種方法降低了成本和開發時間，同時為患者提供了快速的解決方案。

最後，深部腦刺激等技術通過電脈衝調節神經活動，改善帕金森症的運動症狀。人工智慧和生物標誌物發現方面的進展，為更早的診斷和個性化治療鋪平了道路，這些治療可根據每個患者的特定情況進行調整。

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Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1186/s13064-026-00279-0

Titre : Advances in neurotherapeutics for neurodegeneration

Revue : Discover Neuroscience

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daksh Kapur; Deeti Vashisht; Taru Singh