“`html

การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่จุลินทรีย์และยาแสดงผลลัพธ์ที่น่าหวังต่อโรคออทิสติกสเปกตรัม

โรคออทิสติกสเปกตรัมมีลักษณะเฉพาะคือความยากลำบากอย่างต่อเนื่องในการโต้ตอบทางสังคม การสื่อสารทั้งด้วยวาจาและไม่ใช่วาจา รวมถึงพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ปัญหาเหล่านี้มักมาพร้อมกับอาการทางระบบย่อยอาหาร ซึ่งเน้นย้ำถึงความซับซ้อนของภาวะการพัฒนาทางประสาทนี้ แม้ว่าการแทรกแซงด้านพฤติกรรมยังคงเป็นแนวทางทางคลินิกหลัก แต่ประสิทธิภาพของการแทรกแซงดังกล่าวแตกต่างกันไปตามภูมิภาคและทรัพยากรที่มีอยู่ จึงจำเป็นต้องพัฒนาการรักษาทางเภสัชวิทยาที่มุ่งเป้า

แบบจำลองสัตว์ โดยเฉพาะหนูและหนูทดลอง มีบทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกทางโมเลกุลและการพัฒนาการรักษา แบบจำลองเหล่านี้สามารถเลียนแบบพฤติกรรมที่คล้ายคลึงกับที่พบในมนุษย์ได้ เช่น ความผิดปกติในการโต้ตอบทางสังคม การออกเสียง และพฤติกรรมที่ซ้ำๆ สาเหตุของโรคเหล่านี้มีหลายปัจจัย ได้แก่ พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม หรือไม่ทราบสาเหตุ เช่น การสัมผัสกับยาหรือการติดเชื้อก่อนคลอดสามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคออทิสติกสเปกตรัม

บทวิจารณ์อย่างเป็นระบบเมื่อเร็วๆ นี้ได้วิเคราะห์งานวิจัย 52 ชิ้นที่ตีพิมพ์ระหว่างปี 2010 ถึง 2025 โดยศึกษาประสิทธิภาพของการรักษาทางเภสัชวิทยาและการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่จุลินทรีย์ในลำไส้ การแทรกแซงที่ศึกษารวมถึงสารออกซีโทซิน ยาที่ออกฤทธิ์ต่อสมดุลระหว่างการกระตุ้นและการยับยั้งของเซลล์ประสาท แคนนาบินอยด์ พิวรีน รวมถึงกลยุทธ์ที่มุ่งเป้าไปที่จุลินทรีย์ เช่น โปรไบโอติกส์ พรีไบโอติกส์ และการปลูกถ่ายอุจจาระ การรักษาเหล่านี้มุ่งเปลี่ยนแปลงระบบชีววิทยาต่างๆ รวมถึงการส่งผ่านสัญญาณประสาท การอักเสบของระบบประสาท การเผาผลาญ และแกนลำไส้-สมอง

ผลการศึกษาพบว่าความบกพร่องทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคออทิสติกสเปกตรัมในแบบจำลองก่อนคลินิกสามารถบรรเทาลงได้ด้วยการแทรกแซงที่มุ่งเป้าไปที่ระบบเหล่านี้ เช่น ออกซีโทซิน ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมทางสังคม ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบในเชิงบวกต่อความสามารถในการเข้าสังคมและการลดพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ในแบบจำลองสัตว์หลายชนิด อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของออกซีโทซินขึ้นอยู่กับแผนการรักษา ระยะพัฒนา และเพศของสัตว์ รวมถึงแบบจำลองเฉพาะที่ใช้ ในบางกรณี ออกซีโทซินไม่มีผลต่อพฤติกรรมที่ซ้ำๆ หรืออาจทำให้แย่ลง

การแทรกแซงอื่นๆ เช่น สารต้านตัวรับออกซีโทซิน ก็แสดงผลลัพธ์ที่น่าหวังเช่นกัน เช่น อะโทซิแบน สารต้านตัวรับออกซีโทซิน ได้ปรับปรุงความบกพร่องทางสังคม ความวิตกกังวล และพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ในหนูตัวเมียที่สัมผัสกับกรดวาลโปรอิกระหว่างการตั้งครรภ์ ผลลัพธ์ที่น่าประหลาดใจนี้ชี้ให้เห็นว่าในบางกรณี การกระตุ้นระบบออกซีโทซินมากเกินไปอาจส่งผลให้เกิดอาการ และสารต้านอาจให้ประโยชน์

การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่สมดุลระหว่างการกระตุ้นและการยับยั้งของเซลล์ประสาทก็แสดงผลลัพธ์ที่น่าพอใจ เช่น เมแมนทีน สารต้านตัวรับ NMDA ได้ปรับปรุงความสามารถในการเข้าสังคมและลดพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ในหนูที่สัมผัสกับกรดวาลโปรอิก เช่นเดียวกัน สารปรับแต่งเชิงบวกของตัวรับ mGlu5 เช่น CDPPB ได้บรรเทาความบกพร่องทางพฤติกรรมในแบบจำลองทางพันธุกรรมของโรคออทิสติกสเปกตรัม

การแทรกแซงที่อิงจากจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นแนวทางใหม่ การปลูกถ่ายอุจจาระและโปรไบโอติกส์ เช่น Bifidobacterium longum ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงพฤติกรรมทางสังคมและการลดความวิตกกังวล การแทรกแซงเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยการปรับแต่งการเผาผลาญในลำไส้และส่งผลต่อการสื่อสารระหว่างลำไส้และสมอง เช่น การให้ Bifidobacterium longum ได้เพิ่มระดับของทริปโทเฟนและลดระดับของคีนูเรนิน ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ที่เกี่ยวข้องกับการส่งผ่านสัญญาณประสาทและการอักเสบ

การรักษาทางเมตาบอลิซึม เช่น เมตฟอร์มิน และไพโอกลิทาโซน ก็แสดงให้เห็นถึงผลกระทบในเชิงบวก ยาเหล่านี้ ซึ่งมักใช้รักษาโรคเบาหวาน ได้ปรับปรุงความสามารถในการเข้าสังคมและลดพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ในแบบจำลองสัตว์ ผลกระทบดังกล่าวดูเหมือนจะเกิดจากการลดความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบของระบบประสาท ซึ่งเป็นกลไกที่มักถูกรบกวนในโรคออทิสติกสเปกตรัม

แคนนาบินอยด์ เช่น แคนนาบิไดออล และเทตราไฮโดรแคนนาบินอล ก็ถูกศึกษาเช่นกัน แม้ว่าผลกระทบจะแตกต่างกันไปตามขนาดยา แต่สูตรบางชนิดแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงพฤติกรรมทางสังคมและการลดพฤติกรรมที่ซ้ำๆ เช่น น้ำมันอาวิเดเคลล์ ซึ่งอุดมไปด้วยแคนนาบิไดออล ได้ลดเวลาในการทำความสะอาดตัวและปรับปรุงความสามารถในการเข้าสังคมในหนู

การแทรกแซงที่มุ่งเป้าไปที่ระบบพิวริเนอร์จิก เช่น ซูรามิน ก็แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ ซูรามิน สารต้านพิวริเนอร์จิก ได้ปรับปรุงพฤติกรรมทางสังคมและลดความวิตกกังวลในแบบจำลองโรคออทิสติกสเปกตรัมที่เกิดจากการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของแม่หรือการสัมผัสกับกรดวาลโปรอิกก่อนคลอด

สุดท้าย วิตามิน เช่น วิตามิน D3 และกรดเรติโนอิก ก็แสดงผลลัพธ์ที่น่าหวัง กรดเรติโนอิก ได้ปรับปรุงพฤติกรรมทางสังคมและลดพฤติกรรมที่ซ้ำๆ ในหนูที่สัมผัสกับกรดวาลโปรอิก ผลกระทบดังกล่าวดูเหมือนจะเกิดจากการปรับแต่งการกระตุ้นของไมโครเกลียและการอักเสบของระบบประสาท

ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงธรรมชาติที่มีปัจจัยหลายอย่างของโรคออทิสติกสเปกตรัม ซึ่งกระบวนการทางระบบต่างๆ มีปฏิสัมพันธ์กันมากกว่าปัญหาโมเลกุลเดียว นี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมการแทรกแซงแบบดั้งเดิมที่มุ่งเป้าไปที่จุดเดียวจึงประสบความสำเร็จจำกัด และชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของแนวคิดไปสู่แนวทางที่เป็นระบบมากขึ้น โดยรวมการรักษาทางเภสัชวิทยา เมตาบอลิซึม และการมุ่งเป้าไปที่จุลินทรีย์

“`

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński