“`html

Penyakit neurogeneratif mundur menghadapi kemajuan terapeutik

Penyakit neurogeneratif seperti Alzheimer, Parkinson, dan sklerosis lateral amiotrofik memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Progresinya yang lambat dan tidak adanya pengobatan penyembuhan yang efektif menjadikannya tantangan utama bagi kesehatan masyarakat. Gangguan-gangguan ini memiliki mekanisme umum, yaitu disfungsi mitokondria, akumulasi protein yang abnormal, gangguan sitoskeleton, kegagalan sinaptik, dan peradangan kronis pada sistem saraf.

Pada penyakit Alzheimer, akumulasi peptida beta-amiloid membentuk plak yang mengganggu komunikasi antar neuron. Timbunan ini mengaktifkan sel-sel kekebalan otak, yaitu mikrogli dan astroglia, yang menyebabkan peradangan yang persisten. Reaksi ini memperburuk kerusakan sinapsis dan mendorong pembentukan puing-puing protein tau, ciri khas penyakit lainnya. Bersama-sama, proses-proses ini menyebabkan hilangnya memori dan kemampuan kognitif secara bertahap, sehingga tugas sehari-hari menjadi semakin sulit.

Penyakit Parkinson ditandai dengan tremor, gerakan yang melambat, dan gangguan keseimbangan. Penyakit ini disebabkan oleh degenerasi neuron penghasil dopamin di wilayah otak yang disebut substansia nigra. Agregasi protein alpha-sinuklein membentuk benda Lewy, yang menghambat produksi dopamin dan mengganggu transmisi sinyal saraf. Mutasi genetik, seperti yang memengaruhi gen PINK1 atau Parkin, juga mencegah penghapusan mitokondria yang rusak, sehingga memperburuk stres oksidatif dan kematian sel.

Sklerosis lateral amiotrofik menyerang neuron motorik, menyebabkan kelemahan otot yang progresif dan kelumpuhan. Akumulasi protein beracun, seperti SOD1 atau TDP-43, mengganggu fungsi mitokondria dan meningkatkan stres oksidatif. Selain itu, kelebihan glutamat, suatu neurotransmitter, merangsang reseptor NMDA dan AMPA secara berlebihan, menyebabkan masuknya kalsium secara masif ke dalam sel. Ketidakseimbangan mineral ini merusak mitokondria dan mempercepat degenerasi neuron.

Pengobatan saat ini terutama bertujuan untuk meringankan gejala. Untuk Alzheimer, inhibitor asetilkolinesterase, seperti galantamin, mempertahankan kadar asetilkolin, neurotransmitter penting untuk memori. Antagonis reseptor NMDA, seperti memantine, membatasi kelebihan kalsium dalam neuron, sehingga mengurangi toksisitas. Pada penyakit Parkinson, L-DOPA mengompensasi kekurangan dopamin, sementara agonis dopaminergik menirunya. Untuk sklerosis lateral amiotrofik, riluzole mengurangi kelebihan glutamat, melindungi neuron secara parsial.

Pendekatan inovatif membuka perspektif baru. Imunoterapi menggunakan antibodi untuk menargetkan timbunan protein beracun. Antibodi seperti lekanemab atau aducanumab mengikat plak beta-amiloid, memfasilitasi penghapusannya oleh sel-sel kekebalan. Untuk Parkinson, antibodi terhadap alpha-sinuklein, seperti prasinezumab, sedang diteliti untuk menetralkan agregat yang bertanggung jawab atas degenerasi.

Terapi gen menawarkan untuk memperbaiki kelainan genetik penyebab penyakit ini. Vektor virus mengantarkan gen terapeutik ke otak untuk mendukung kelangsungan hidup neuron, mengurangi akumulasi protein beracun, atau memodulasi peradangan. Misalnya, gen seperti NGF atau BDNF mendorong pertumbuhan dan perlindungan sel saraf. Untuk sklerosis lateral amiotrofik, teknik gene silencing menargetkan gen SOD1 atau C9ORF72 yang bermutasi, sehingga mengurangi produksi protein berbahaya.

Senyawa alami juga menawarkan solusi yang menjanjikan. Galantamin, yang diekstrak dari bunga salju, menghambat asetilkolinesterase dan memperbaiki gejala Alzheimer. Kunyit dan silimarin, berkat sifat anti-inflamasi dan antioksidannya, membatasi agregasi protein dan melindungi neuron. Mucuna pruriens, yang kaya akan L-DOPA, meringankan gejala Parkinson sambil mengurangi stres oksidatif. Niasin, atau vitamin B3, merangsang produksi dopamin dan memperbaiki fungsi motorik pada berbagai penyakit neurogeneratif.

Nanoteknologi merevolusi pengiriman obat. Nanopartikel, organik atau anorganik, menembus sawar darah-otak, hambatan utama bagi pengobatan konvensional. Eksosom, vesikel kecil yang berasal dari sel punca, memodulasi peradangan dan mendorong regenerasi neuron. Nanopartikel lipid melindungi obat dan mengantarkannya langsung ke area yang terkena, meningkatkan efektivitasnya. Nanopartikel emas atau selenium mengurangi akumulasi protein beracun dan stres oksidatif pada Alzheimer dan Parkinson.

Reposisi obat yang sudah ada mempercepat penemuan pengobatan. Molekul yang awalnya dikembangkan untuk penyakit lain, seperti ambroksol untuk gangguan pernapasan, menunjukkan efek neuroprotektif terhadap Parkinson. Pendekatan ini mengurangi biaya dan waktu pengembangan, sambil menawarkan solusi cepat bagi pasien.

Terakhir, teknik seperti stimulasi otak dalam memungkinkan pengaturan aktivitas neuron melalui impuls listrik, memperbaiki gejala motorik pada Parkinson. Kemajuan dalam kecerdasan buatan dan penemuan biomarkah membuka jalan bagi diagnosis yang lebih dini dan pengobatan yang dipersonalisasi, disesuaikan dengan spesifik setiap pasien.

“`

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1186/s13064-026-00279-0

Titre : Advances in neurotherapeutics for neurodegeneration

Revue : Discover Neuroscience

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daksh Kapur; Deeti Vashisht; Taru Singh