Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen bei Kindern oft genetisch bedingt

Eine tiefgehende Analyse, die an über tausend Kindern mit globaler Entwicklungsverzögerung oder geistiger Behinderung durchgeführt wurde, zeigt, dass fast die Hälfte dieser Fälle auf genetische Anomalien zurückzuführen ist. Diese Störungen, die weltweit zwischen 1,3 % und 1,4 % der Kinder betreffen, äußern sich durch Verzögerungen in mehreren Entwicklungsbereichen wie Motorik, Sprache oder sozialen Interaktionen vor dem fünften Lebensjahr oder durch intellektuelle und anpassungsbezogene Schwierigkeiten danach.

Die Studie zeigt, dass genetische Tests, insbesondere die vollständige Exomsequenzierung im Trio, bei der die DNA des Kindes und seiner Eltern analysiert wird, in 48,1 % der Fälle die genetische Ursache identifizieren können. Dieser Ansatz ist effektiver als Tests, die nur am Kind oder gezielte Analysen bestimmter Gene durchführen. Die verantwortlichen genetischen Anomalien sind hauptsächlich Punktmutationen oder Variationen in der Kopienzahl bestimmter Gene.

Die betroffenen Gene spielen eine Schlüsselrolle in essenziellen biologischen Prozessen wie dem Protein-Gleichgewicht, der Funktion von Synapsen und Ionenkanälen, der epigenetischen Regulierung oder wichtigen Signalwegen für die Entwicklung. Beispielsweise sind Gene, die mit Synapsen in Verbindung stehen, häufiger bei Kindern zu finden, die auch Epilepsie aufweisen, während Gene, die mit der epigenetischen Regulierung verbunden sind, oft bei Kindern mit atypischen Gesichtszügen vorkommen.

Zu den am häufigsten betroffenen Genen gehören MECP2 und SYNGAP1, die an der Gehirnentwicklung beteiligt sind. Genetische Variationen können von den Eltern vererbt oder spontan auftreten. In einigen Fällen sind diese Variationen nur in bestimmten Zellen vorhanden, ein Phänomen, das als Mosaizismus bezeichnet wird und das die Diagnose erschweren kann, wenn die Tests nur an Blutproben durchgeführt werden.

Die Ergebnisse zeigen auch, dass Mädchen eine höhere genetische Diagnoserate aufweisen als Jungen, was möglicherweise auf eine bessere Toleranz von Mädchen gegenüber genetischen Variationen oder auf Mechanismen im Zusammenhang mit der Inaktivierung des X-Chromosoms zurückzuführen ist. Zudem haben Kinder mit Gesichtsmissbildungen eine höhere Diagnoserate, was darauf hindeutet, dass diese körperlichen Anzeichen ein nützlicher Indikator sein können, um genetische Tests zu lenken.

Signalwege wie Ras-MAPK und PI3K-AKT-mTOR, die für ihr Rolle bei Zellwachstum und Differenzierung bekannt sind, sind ebenfalls an diesen Störungen beteiligt. Diese Signalwege werden auch mit bestimmten Krebsmechanismen in Verbindung gebracht, aber die mit Entwicklungsverzögerungen verbundenen genetischen Variationen treten in der Regel früher im Leben auf und beeinflussen das sich entwickelnde Gehirn auf andere Weise.

Diese Studie unterstreicht die Bedeutung genetischer Tests, um die Ursachen dieser Störungen zu verstehen und den Weg für besser angepasste Behandlungsmöglichkeiten zu ebnen. Sie zeigt auch, dass einige Fälle aufgrund der Grenzen der aktuellen Techniken undiagnostiziert bleiben, da diese nicht immer komplexe genetische Variationen oder Anomalien, die nur in bestimmten Geweben vorhanden sind, erkennen.

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1007/s00431-026-07111-1

Titre : Genetic testing and analysis of 1024 children with global developmental delay or intellectual disability: a single-center cohort study

Revue : European Journal of Pediatrics

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Bing Wang; Xinna Ji; Fan Wu; Mengyao Shen; Ping Zheng; Shuo Feng; Huanhuan Wu; Shupin Li; Aijie Liu; Lina Xie; Xue Zhang; Qian Chen