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神经退行性疾病在治疗进展面前后退

阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病影响着全球数百万人。这些疾病进展缓慢，且缺乏有效的治愈方法，成为公共卫生领域的重大挑战。这些疾病具有共同的机制，包括线粒体功能障碍、异常蛋白质积聚、细胞骨架紊乱、突触功能失调以及神经系统的慢性炎症。

在阿尔茨海默病中，β淀粉样肽的积聚形成斑块，干扰神经元之间的沟通。这些斑块激活大脑的免疫细胞——小胶质细胞和星形胶质细胞，引发持续性炎症。这种反应加剧突触的退化，并促进tau蛋白碎片的形成，这是疾病的另一个特征。这些过程共同导致记忆和认知能力逐渐丧失，使日常任务变得越来越困难。

帕金森病表现为震颤、动作迟缓和平衡障碍。其病因是大脑中称为黑质的区域中产生多巴胺的神经元退化。α-突触核蛋白的聚集形成路易体，阻碍多巴胺的产生并干扰神经信号的传递。基因突变（如PINK1或Parkin基因的突变）还会阻碍受损线粒体的清除，从而加剧氧化应激和细胞死亡。

肌萎缩侧索硬化症攻击运动神经元，导致进行性肌肉无力和瘫痪。有毒蛋白质（如SOD1或TDP-43）的积聚干扰线粒体功能并增加氧化应激。此外，神经递质谷氨酸过量刺激NMDA和AMPA受体，导致大量钙离子进入细胞。这种矿物质失衡损伤线粒体并加速神经元退化。

目前的治疗方法主要旨在缓解症状。对于阿尔茨海默病，乙酰胆碱酯酶抑制剂（如加兰他敏）可维持乙酰胆碱的水平，这是一种对记忆至关重要的神经递质。NMDA受体拮抗剂（如美金刚）可限制神经元中的钙离子过量，从而降低毒性。在帕金森病中，左旋多巴可弥补多巴胺的不足，而多巴胺受体激动剂则模仿其作用。对于肌萎缩侧索硬化症，利鲁唑可减少谷氨酸过量，从而部分保护神经元。

创新疗法开辟了新的前景。免疫疗法使用抗体靶向有毒蛋白质聚集体。例如，lecanemab或aducanumab等抗体可结合β淀粉样肽斑块，帮助免疫细胞清除它们。对于帕金森病，针对α-突触核蛋白的抗体（如prasinezumab）正在研究中，以中和导致退化的聚集体。

基因治疗提议纠正导致这些疾病的基因异常。病毒载体将治疗性基因输送到大脑，以支持神经元存活、减少有毒蛋白质的积聚或调节炎症。例如，NGF或BDNF等基因可促进神经细胞的生长和保护。对于肌萎缩侧索硬化症，基因沉默技术可靶向突变的SOD1或C9ORF72基因，从而减少有害蛋白质的产生。

天然化合物也提供了有前景的解决方案。从雪花莲中提取的加兰他敏可抑制乙酰胆碱酯酶并改善阿尔茨海默病症状。姜黄和水飞蓟素凭借其抗炎和抗氧化特性，可限制蛋白质聚集并保护神经元。《牛蒡子》富含左旋多巴，可缓解帕金森病症状并减少氧化应激。烟酸（即维生素B3）可刺激多巴胺的产生并改善多种神经退行性疾病中的运动功能。

纳米技术正在革新药物递送方式。有机或无机纳米颗粒可穿越血脑屏障，这是传统治疗的一个主要障碍。外泌体是来源于干细胞的小囊泡，可调节炎症并促进神经再生。脂质纳米颗粒可保护药物并将其直接输送到受影响的区域，提高其疗效。金或硒纳米颗粒可减少阿尔茨海默病和帕金森病中有毒蛋白质的积聚和氧化应激。

现有药物的再定位加快了治疗方法的发现。最初为其他疾病开发的分子（如用于呼吸系统疾病的氨溴索）在帕金森病中表现出神经保护作用。这种方法降低了成本和开发时间，同时为患者提供了快速的解决方案。

最后，深部脑刺激等技术通过电脉冲调节神经活动，改善帕金森病的运动症状。人工智能和生物标志物发现方面的进展为更早的诊断和个性化治疗铺平了道路，使治疗能够适应每个患者的具体特点。

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Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1186/s13064-026-00279-0

Titre : Advances in neurotherapeutics for neurodegeneration

Revue : Discover Neuroscience

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daksh Kapur; Deeti Vashisht; Taru Singh