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针对微生物群和药物的疗法在对抗自闭症谱系障碍方面显示出前景

自闭症谱系障碍的特点是社交互动、语言和非语言交流方面存在持续性困难，以及重复性行为。这些挑战通常伴随消化道症状，凸显了这种神经发育性疾病的复杂性。尽管行为干预仍然是主要的临床方法，但其有效性因地区和可用资源而异，因此迫切需要开发针对性的药物治疗方案。

动物模型，特别是啮齿类动物，在理解分子机制和开发疗法方面发挥着关键作用。这些模型能够复制人类观察到的类似行为，如社交互动障碍、发声异常和刻板行为。这些障碍的成因多种多样：遗传、环境或特发性因素。例如，孕期暴露于某些药物或感染会增加患自闭症谱系障碍的风险。

近期一项系统性综述分析了2010年至2025年间发表的52项研究，探索了药物疗法和针对肠道微生物群的疗法的有效性。研究中涉及的干预措施包括催产素类药物、作用于神经元兴奋与抑制平衡的药物、大麻素、嘌呤类药物，以及针对微生物群的策略，如益生菌、益生元和粪菌移植。这些方法旨在调节多种生物系统，包括神经递质传递、神经炎症、代谢和肠-脑轴。

结果显示，针对这些系统的干预措施可以减轻自闭症谱系障碍动物模型中的行为缺陷。例如，催产素（一种参与调节社交行为的激素）在多个动物模型中对改善社交能力和减少重复行为显示出积极效果。然而，其有效性取决于治疗方案、发育阶段、动物性别以及所使用的具体模型。在某些情况下，催产素对重复行为没有效果，甚至可能加重症状。

其他干预措施，如催产素受体拮抗剂，也显示出前景。例如，催产素受体拮抗剂阿托西班改善了在孕期暴露于丙戊酸的雌性大鼠的社交缺陷、焦虑和重复行为。这一出人意料的结果表明，在某些情况下，催产素能系统的过度激活可能会加剧症状，因此拮抗剂可能有益。

针对神经元兴奋与抑制平衡的疗法也显示出令人鼓舞的结果。例如，NMDA受体拮抗剂美金刚（memantine）改善了暴露于丙戊酸的大鼠的社交能力，并减少了重复行为。同样，mGlu5受体的正向别构调节剂（如CDPPB）也减轻了自闭症谱系障碍遗传模型中的行为缺陷。

基于肠道微生物群的干预措施代表了一种创新方法。粪菌移植和益生菌（如双歧杆菌长二糖菌）已显示出改善社交行为和减少焦虑的效果。这些干预措施通过调节肠道代谢和影响肠-脑交流起作用。例如，服用双歧杆菌长二糖菌提高了色氨酸水平并降低了吡啶酸水平，这些代谢物与神经递质传递和炎症有关。

代谢疗法，如二甲双胍和吡格列酮，也显示出积极效果。这些常用于治疗糖尿病的药物改善了动物模型中的社交能力并减少了重复行为。它们的作用似乎通过减少氧化应激和神经炎症来实现，而这些机制在自闭症谱系障碍中往往受到干扰。

大麻素类物质，如大麻二酚和四氢大麻酚，也已被研究。尽管其效果因剂量而异，但某些配方显示出改善社交行为和减少重复行为的效果。例如，富含大麻二酚的Avidekel油减少了小鼠的梳理时间并改善了社交能力。

针对嘌呤能系统的干预措施，如苏拉明，也显示出有益效果。苏拉明（一种嘌呤能拮抗剂）在由母体免疫激活或孕期暴露于丙戊酸引发的自闭症谱系障碍模型中改善了社交行为并减少了焦虑。

最后，维生素（如维生素D3和视黄酸）也显示出前景。例如，视黄酸改善了暴露于丙戊酸的大鼠的社交行为并减少了重复行为。这些效果似乎通过调节小胶质细胞激活和神经炎症来实现。

这些结果凸显了自闭症谱系障碍的多因素性质，即系统性过程相互作用，而非单一的分子缺陷。这可能解释了传统针对性干预措施成功有限的原因，并暗示需要转向更系统的方法，结合药物、代谢和微生物群疗法。

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Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński