“`html

โรคทางประสาทเสื่อมถอยล้มเหลวต่อหน้าการรักษาที่ก้าวหน้า

โรคทางประสาทเสื่อม เช่น อัลไซเมอร์ พาร์กินสัน และโรคเอเอลเอส (Amyotrophic Lateral Sclerosis) ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลก การดำเนินโรคที่ช้าและการขาดยารักษาที่มีประสิทธิภาพทำให้โรคเหล่านี้กลายเป็นความท้าทายสำคัญด้านสาธารณสุข โรคเหล่านี้มีกลไกร่วมกัน ได้แก่ การทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การสะสมของโปรตีนที่ผิดปกติ การรบกวนของโครงสร้างเซลล์ (cytoskeleton) การเสื่อมของซินแนปส์ และการอักเสบเรื้อรังในระบบประสาท

ในโรคอัลไซเมอร์ การสะสมของเปปไทด์เบตา-แอมิลอยด์จะก่อตัวเป็นแผ่นพลาคที่รบกวนการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท แผ่นพลาคเหล่านี้กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมอง ได้แก่ ไมโครเกลียและแอสโตรไกล้าที่ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง การตอบสนองนี้ทำให้ซินแนปส์เสื่อมสภาพมากขึ้นและส่งเสริมการก่อตัวของเศษโปรตีนทาว ซึ่งเป็นลักษณะอีกประการหนึ่งของโรค รวมกันแล้วกระบวนการเหล่านี้นำไปสู่การสูญเสียความทรงจำและความสามารถทางสติปัญญาอย่างค่อยเป็นค่อยไป ทำให้การทำกิจวัตรประจำวันยากขึ้นเรื่อยๆ

โรคพาร์กินสันแสดงอาการด้วยการสั่นของมือ การเคลื่อนไหวช้า และปัญหาด้านสมดุล โรคนี้เกิดจากการเสื่อมของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในบริเวณสมองที่เรียกว่า สารสีดำ (substantia nigra) การรวมตัวของโปรตีนแอลฟา-ซินูคลีอินก่อตัวเป็นร่างกายลิววี (Lewy bodies) ซึ่งขัดขวางการผลิตโดปามีนและรบกวนการส่งสัญญาณประสาท การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น ในยีน PINK1 หรือ Parkin ยังป้องกันไม่ให้ไมโทคอนเดรียที่เสียหายถูกกำจัดออกไป ทำให้ความเครียดจากออกซิเดชันและการตายของเซลล์แย่ลง

โรคเอเอลเอสโจมตีเซลล์ประสาทสั่งการ ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างค่อยเป็นค่อยไปและเกิดอัมพาต การสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษ เช่น SOD1 หรือ TDP-43 รบกวนการทำงานของไมโทคอนเดรียและเพิ่มความเครียดจากออกซิเดชัน นอกจากนี้ ปริมาณกาบา (กลูตาเมต) ที่มากเกินไป ซึ่งเป็นสารสื่อประสาท กระตุ้นตัวรับ NMDA และ AMPA มากเกินไป ทำให้แคลเซียมไหลเข้าสู่เซลล์เป็นจำนวนมาก ความไม่สมดุลของแร่ธาตุนี้ทำลายไมโทคอนเดรียและเร่งการเสื่อมของเซลล์ประสาท

การรักษาปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการเป็นหลัก สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ยาในกลุ่มยับยั้งเอนไซม์อะซีทิลโคลีนเอสเทอเรส เช่น กาลันทามีน ช่วยรักษาระดับอะซีทิลโคลีน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญต่อความทรงจำ สารต้านตัวรับ NMDA เช่น เมแมนทีน ช่วยจำกัดปริมาณแคลเซียมที่มากเกินไปในเซลล์ประสาท ลดความเป็นพิษลง ในโรคพาร์กินสัน L-DOPA ชดเชยการขาดโดปามีน ขณะที่สารกระตุ้นโดปามีนจะเลียนแบบการทำงานของโดปามีน สำหรับโรคเอเอลเอส ริลูโซลลดปริมาณกาบาที่มากเกินไป ช่วยปกป้องเซลล์ประสาทได้บางส่วน

แนวทางใหม่ๆ เปิดโอกาสใหม่ๆ บำบัดด้วยภูมิคุ้มกันใช้แอนติบอดีเพื่อกำจัดก้อนโปรตีนที่เป็นพิษ แอนติบอดี เช่น เลคาเนมาบ หรือ อาดูคานูมาบ จะจับกับแผ่นพลาคเบตา-แอมิลอยด์ ช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันกำจัดแผ่นพลาคเหล่านี้ออกไปได้ง่ายขึ้น สำหรับโรคพาร์กินสัน แอนติบอดีต่อต้านแอลฟา-ซินูคลีอิน เช่น พราซิเนมาบ กำลังถูกศึกษาเพื่อทำลายก้อนโปรตีนที่เป็นสาเหตุของการเสื่อม

การบำบัดด้วยยีนเสนอการแก้ไขความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เป็นต้นเหตุของโรคเหล่านี้ เวกเตอร์ไวรัสนำส่งยีนบำบัดไปยังสมองเพื่อสนับสนุนการรอดชีวิตของเซลล์ประสาท ลดการสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษ หรือควบคุมการอักเสบ ตัวอย่างเช่น ยีน เช่น NGF หรือ BDNF ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการปกป้องเซลล์ประสาท สำหรับโรคเอเอลเอส เทคนิคการปิดยีน (gene silencing) มุ่งเป้าไปที่ยีนกลายพันธุ์ เช่น SOD1 หรือ C9ORF72 เพื่อลดการผลิตโปรตีนที่เป็นอันตราย

สารธรรมชาติก็เสนอแนวทางที่น่าหวัง กาลันทามีน ซึ่งสกัดจากดอกสนอวล (perce-neige) ยับยั้งเอนไซม์อะซีทิลโคลีนเอสเทอเรสและปรับปรุงอาการของโรคอัลไซเมอร์ ขมิ้นและซิลิมาริน มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านออกซิเดชัน ช่วยจำกัดการรวมตัวของโปรตีนและปกป้องเซลล์ประสาท Mucuna pruriens ซึ่งอุดมไปด้วย L-DOPA บรรเทาอาการของโรคพาร์กินสันในขณะที่ลดความเครียดจากออกซิเดชัน ไนอาซิน หรือวิตามินบี3 กระตุ้นการผลิตโดปามีนและปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อในโรคทางประสาทเสื่อมหลายชนิด

นานอเทคโนโลยีปฏิวัติวิธีการส่งยา อนุภาคนาโน ทั้งแบบอินทรีย์และอนินทรีย์สามารถผ่านเขตกั้นระหว่างเลือดและสมอง ซึ่งเป็นอุปสรรคสำคัญสำหรับการรักษาด้วยวิธีดั้งเดิม เอกโซโซม ซึ่งเป็นถุงเล็กๆ ที่มาจากเซลล์ต้นกำเนิด ควบคุมการอักเสบและส่งเสริมการฟื้นฟูเซลล์ประสาท อนุภาคนาโนชนิดไขมันปกป้องยาและส่งยาไปยังบริเวณที่ได้รับผลกระทบโดยตรง เพิ่มประสิทธิภาพของยา อนุภาคนาโนทองคำหรือเซลีเนียมลดการสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษและความเครียดจากออกซิเดชันในโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน

การนำยาที่มีอยู่แล้วมาใช้ใหม่เร่งการค้นพบการรักษา โมเลกุลที่พัฒนาขึ้นสำหรับโรคอื่นๆ เช่น แอมบรอกซอลสำหรับโรคทางเดินหายใจ แสดงให้เห็นถึงผลในการปกป้องระบบประสาทต่อโรคพาร์กินสัน แนวทางนี้ลดค่าใช้จ่ายและเวลาในการพัฒนา ในขณะเดียวกันก็เสนอทางแก้ไวที่รวดเร็วสำหรับผู้ป่วย

สุดท้าย เทคนิค เช่น การกระตุ้นสมองลึก ช่วยควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาทด้วยไฟฟ้า ปรับปรุงอาการทางกล้ามเนื้อในโรคพาร์กินสัน ความก้าวหน้าในด้านปัญญาประดิษฐ์และการค้นพบไบโอมาร์คเกอร์เปิดทางสู่การวินิจฉัยที่รวดเร็วขึ้นและการรักษาที่เฉพาะเจาะจง ตอบสนองต่อความต้องการเฉพาะของแต่ละผู้ป่วย

“`

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1186/s13064-026-00279-0

Titre : Advances in neurotherapeutics for neurodegeneration

Revue : Discover Neuroscience

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Daksh Kapur; Deeti Vashisht; Taru Singh