«`html

Задержки развития и интеллектуальные нарушения у детей часто связаны с генетическими причинами

Глубокий анализ, проведенный на более чем тысяче детей с задержкой общего развития или интеллектуальными нарушениями, показывает, что почти половина этих случаев обусловлена генетическими аномалиями. Эти расстройства, которые затрагивают от 1,3 % до 1,4 % детей в мире, проявляются в виде задержек в нескольких областях развития, таких как моторика, речь или социальные взаимодействия до пяти лет, или интеллектуальных и адаптационных трудностей после этого возраста.

Исследование показывает, что генетические тесты, в частности полное секвенирование экзома в трио, которое анализирует ДНК ребенка и его родителей, позволяют выявить генетическую причину в 48,1 % случаев. Этот подход более эффективен, чем тесты, проводимые только у ребенка, или целевые анализы определенных генов. Ответственные генетические аномалии в основном представлены точечными мутациями или вариациями числа копий некоторых генов.

Задействованные гены играют ключевую роль в важных биологических процессах, таких как баланс белков, функционирование синапсов и ионных каналов, эпигенетическая регуляция или сигнальные пути, важные для развития. Например, гены, связанные с синапсами, чаще встречаются у детей, у которых также есть эпилепсия, тогда как гены, связанные с эпигенетической регуляцией, часто обнаруживаются у детей с атипичными чертами лица.

Среди наиболее часто затрагиваемых генов — MECP2 и SYNGAP1, которые участвуют в развитии головного мозга. Генетические вариации могут наследоваться от родителей или возникать спонтанно. В некоторых случаях эти вариации присутствуют только в определенных клетках, явление, называемое мозаицизмом, что может усложнить диагностику, если тесты проводятся только на крови.

Результаты также подчеркивают, что у девочек уровень генетической диагностики выше, чем у мальчиков, что может объясняться лучшей толерантностью девочек к генетическим вариациям или механизмами, связанными с инактивацией X-хромосомы. Кроме того, у детей с лицевыми аномалиями уровень диагностики выше, что позволяет предположить, что эти физические признаки могут быть полезным индикатором для направления генетических тестов.

Сигнальные пути, такие как Ras-MAPK и PI3K-AKT-mTOR, известные своей ролью в клеточном росте и дифференциации, также задействованы в этих расстройствах. Эти пути общие с некоторыми механизмами рака, но генетические вариации, связанные с задержками развития, обычно возникают раньше в жизни и по-разному влияют на развивающийся мозг.

Это исследование подчеркивает важность генетических тестов для понимания причин этих расстройств и открывает путь к более адаптированным методам лечения. Оно также показывает, что некоторые случаи остаются недиагностированными из-за ограничений текущих методов, которые не всегда выявляют сложные генетические вариации или аномалии, присутствующие только в определенных тканях.

«`

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1007/s00431-026-07111-1

Titre : Genetic testing and analysis of 1024 children with global developmental delay or intellectual disability: a single-center cohort study

Revue : European Journal of Pediatrics

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Bing Wang; Xinna Ji; Fan Wu; Mengyao Shen; Ping Zheng; Shuo Feng; Huanhuan Wu; Shupin Li; Aijie Liu; Lina Xie; Xue Zhang; Qian Chen