Терапии, направленные на микробиоту, и лекарственные препараты показывают многообещающие результаты в лечении расстройств аутистического спектра
Расстройства аутистического спектра характеризуются стойкими трудностями в социальных взаимодействиях, вербальной и невербальной коммуникации, а также повторяющимся поведением. Эти проблемы, часто сопровождающиеся пищеварительными симптомами, подчеркивают сложность этого нейроразвивательного состояния. Хотя поведенческие вмешательства остаются основным клиническим подходом, их эффективность варьируется в зависимости от регионов и доступных ресурсов, что делает необходимой разработку целевых фармакологических методов лечения.
Животные модели, в частности грызуны, играют ключевую роль в понимании молекулярных механизмов и разработке терапий. Эти модели воспроизводят поведение, аналогичное наблюдаемому у людей, например, нарушения в социальных взаимодействиях, вокализации и стереотипном поведении. Причины этих расстройств многообразны: генетические, экологические или идиопатические. Например, пренатальное воздействие определенных лекарств или инфекций увеличивает риск развития расстройств аутистического спектра.
Недавно проведенный систематический обзор проанализировал 52 исследования, опубликованных между 2010 и 2025 годами, в которых изучалась эффективность фармакологических терапий и методов, направленных на кишечную микробиоту. Изучаемые вмешательства включали окситоциновые агенты, препараты, воздействующие на баланс между возбуждением и торможением нейронов, каннабиноиды, пурины, а также стратегии, связанные с микробиотой, такие как пробиотики, пребиотики и фекальные трансплантации. Эти подходы направлены на модуляцию различных биологических систем, включая нейротрансмиссию, нейровоспаление, метаболизм и ось кишечник-мозг.
Результаты показывают, что поведенческие дефициты, связанные с расстройствами аутистического спектра у доклинических моделей, могут быть ослаблены с помощью вмешательств, направленных на эти системы. Например, окситоцин, гормон, участвующий в регуляции социального поведения, продемонстрировал положительные эффекты на социализацию и снижение повторяющегося поведения в нескольких животных моделях. Однако его эффективность зависит от терапевтической схемы, стадии развития и пола животных, а также от конкретной используемой модели. В некоторых случаях окситоцин не оказывал влияния на повторяющееся поведение или даже усугублял его.
Другие вмешательства, такие как антагонисты рецепторов окситоцина, также показали многообещающие результаты. Например, атосибан, антагонист рецепторов окситоцина, улучшил социальные дефициты, тревожность и повторяющееся поведение у самок крыс, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты во время беременности. Этот удивительный результат позволяет предположить, что в некоторых случаях чрезмерная активация окситоцинергической системы может способствовать симптомам, и в таких случаях антагонист может быть полезен.
Терапии, направленные на баланс между возбуждением и торможением нейронов, также показали обнадёживающие результаты. Например, мемантин, антагонист NMDA-рецепторов, улучшил социализацию и снизил повторяющееся поведение у крыс, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты. Аналогично, положительные аллостерические модуляторы mGlu5-рецепторов, такие как CDPPB, ослабили поведенческие дефициты в генетических моделях расстройств аутистического спектра.
Вмешательства, основанные на кишечной микробиоте, представляют собой инновационный подход. Фекальные трансплантации и пробиотики, такие как Bifidobacterium longum, показали улучшение социального поведения и снижение тревожности. Эти вмешательства действуют, модулируя кишечный метаболизм и влияя на связь между кишечником и мозгом. Например, введение Bifidobacterium longum увеличило уровни триптофана и снизило уровни кинуренина — метаболитов, связанных с нейротрансмиссией и воспалением.
Метаболические терапии, такие как метформин и пиоглитазон, также продемонстрировали положительные эффекты. Эти препараты, часто используемые для лечения диабета, улучшили социализацию и снизили повторяющееся поведение в животных моделях. Их эффекты, по-видимому, опосредуются за счет снижения окислительного стресса и нейровоспаления — механизмов, часто нарушенных при расстройствах аутистического спектра.
Каннабиноиды, такие как каннабидиол и тетрагидроканнабиол, также изучались. Хотя их эффекты варьируются в зависимости от дозировки, некоторые формулы показали улучшение социального поведения и снижение повторяющегося поведения. Например, масло Avidekel, богатое каннабидиолом, сократило время ухода за собой и улучшило социализацию у мышей.
Вмешательства, направленные на пуринергическую систему, такие как сурамин, также продемонстрировали положительные эффекты. Сурамин, пуринергический антагонист, улучшил социальное поведение и снизил тревожность в моделях расстройств аутистического спектра, вызванных материнской иммунной активацией или пренатальным воздействием вальпроевой кислоты.
Наконец, витамины, такие как витамин D3 и ретиноевая кислота, показали многообещающие результаты. Ретиноевая кислота, например, улучшила социальное поведение и снизила повторяющееся поведение у крыс, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются через модуляцию активации микроглии и нейровоспаления.
Эти результаты подчеркивают многофакторную природу расстройств аутистического спектра, где системные процессы взаимодействуют, а не ограничиваются простым молекулярным дефектом. Это может объяснить ограниченный успех традиционно целевых вмешательств и предполагает смену парадигмы в сторону более системного подхода, сочетающего фармакологические, метаболические терапии и методы, направленные на микробиоту.
Sources du média
Document de référence
DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8
Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review
Revue : Molecular Psychiatry
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński