“`html<\/p>\n
Os transtornos do espectro autista caracterizam-se por dificuldades persistentes nas intera\u00e7\u00f5es sociais, na comunica\u00e7\u00e3o verbal e n\u00e3o verbal, bem como por comportamentos repetitivos. Esses desafios, muitas vezes acompanhados de sintomas digestivos, destacam a complexidade dessa condi\u00e7\u00e3o do neurodesenvolvimento. Embora as interven\u00e7\u00f5es comportamentais permane\u00e7am como a principal abordagem cl\u00ednica, sua efic\u00e1cia varia de acordo com as regi\u00f5es e os recursos dispon\u00edveis, o que torna necess\u00e1rio o desenvolvimento de tratamentos farmacol\u00f3gicos direcionados.<\/p>\n
Os modelos animais, especialmente os roedores, desempenham um papel fundamental na compreens\u00e3o dos mecanismos moleculares e no desenvolvimento de terapias. Esses modelos reproduzem comportamentos semelhantes aos observados em humanos, como altera\u00e7\u00f5es nas intera\u00e7\u00f5es sociais, vocaliza\u00e7\u00f5es e comportamentos estereotipados. As causas desses transtornos s\u00e3o m\u00faltiplas: gen\u00e9ticas, ambientais ou idiop\u00e1ticas. Por exemplo, a exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal a certos medicamentos ou infec\u00e7\u00f5es aumenta o risco de desenvolver transtornos do espectro autista.<\/p>\n
Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica recente analisou 52 estudos publicados entre 2010 e 2025, explorando a efic\u00e1cia de terapias farmacol\u00f3gicas e direcionadas ao microbioma intestinal. As interven\u00e7\u00f5es estudadas incluem agentes ocitoc\u00ednicos, medicamentos que atuam no equil\u00edbrio entre excita\u00e7\u00e3o e inibi\u00e7\u00e3o neuronal, canabinoides, purinas, bem como estrat\u00e9gias focadas no microbioma, como probi\u00f3ticos, prebi\u00f3ticos e transplantes fecais. Essas abordagens visam modular diversos sistemas biol\u00f3gicos, incluindo a neurotransmiss\u00e3o, a neuroinflama\u00e7\u00e3o, o metabolismo e o eixo intestino-c\u00e9rebro.<\/p>\n
Os resultados mostram que os d\u00e9ficits comportamentais relacionados aos transtornos do espectro autista em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos podem ser atenuados por interven\u00e7\u00f5es que almejam esses sistemas. Por exemplo, a ocitocina, um horm\u00f4nio envolvido na regula\u00e7\u00e3o dos comportamentos sociais, demonstrou efeitos positivos na sociabilidade e na redu\u00e7\u00e3o de comportamentos repetitivos em v\u00e1rios modelos animais. No entanto, sua efic\u00e1cia depende do esquema terap\u00eautico, do est\u00e1gio de desenvolvimento e do sexo dos animais, bem como do modelo espec\u00edfico utilizado. Em alguns casos, a ocitocina n\u00e3o teve efeito sobre os comportamentos repetitivos, ou at\u00e9 os agravou.<\/p>\n
Outras interven\u00e7\u00f5es, como os antagonistas dos receptores de ocitocina, tamb\u00e9m mostram resultados promissores. Por exemplo, o atosibano, um antagonista dos receptores de ocitocina, melhorou os d\u00e9ficits sociais, a ansiedade e os comportamentos repetitivos em ratas f\u00eameas expostas ao \u00e1cido valpr\u00f3ico durante a gesta\u00e7\u00e3o. Esse resultado surpreendente sugere que, em alguns casos, uma ativa\u00e7\u00e3o excessiva do sistema ocitocin\u00e9rgico pode contribuir para os sintomas, e que um antagonista poderia, portanto, ser ben\u00e9fico.<\/p>\n
As terapias direcionadas ao equil\u00edbrio entre excita\u00e7\u00e3o e inibi\u00e7\u00e3o neuronal tamb\u00e9m mostram resultados encorajadores. Por exemplo, a memantina, um antagonista dos receptores NMDA, melhorou a sociabilidade e reduziu os comportamentos repetitivos em ratos expostos ao \u00e1cido valpr\u00f3ico. Da mesma forma, moduladores alost\u00e9ricos positivos dos receptores mGlu5, como o CDPPB, atenuaram os d\u00e9ficits comportamentais em modelos gen\u00e9ticos de transtornos do espectro autista.<\/p>\n
As interven\u00e7\u00f5es baseadas no microbioma intestinal representam uma abordagem inovadora. Os transplantes fecais e os probi\u00f3ticos, como o Bifidobacterium longum<\/em>, demonstraram melhorias nos comportamentos sociais e redu\u00e7\u00e3o da ansiedade. Essas interven\u00e7\u00f5es agem modulando o metabolismo intestinal e influenciando a comunica\u00e7\u00e3o entre o intestino e o c\u00e9rebro. Por exemplo, a administra\u00e7\u00e3o de Bifidobacterium longum<\/em> aumentou os n\u00edveis de triptofano e reduziu os de quinurenina, metab\u00f3litos relacionados \u00e0 neurotransmiss\u00e3o e \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n As terapias metab\u00f3licas, como a metformina e a pioglitazona, tamb\u00e9m demonstraram efeitos positivos. Esses medicamentos, frequentemente usados para tratar o diabetes, melhoraram a sociabilidade e reduziram os comportamentos repetitivos em modelos animais. Seus efeitos parecem ser mediados pela redu\u00e7\u00e3o do estresse oxidativo e da neuroinflama\u00e7\u00e3o, mecanismos muitas vezes perturbados nos transtornos do espectro autista.<\/p>\n Os canabinoides, como o canabidiol e o tetrahidrocanabinol, tamb\u00e9m foram estudados. Embora seus efeitos variem de acordo com a dose, algumas formula\u00e7\u00f5es demonstraram melhora nos comportamentos sociais e redu\u00e7\u00e3o dos comportamentos repetitivos. Por exemplo, o \u00f3leo de Avidekel, rico em canabidiol, reduziu o tempo de limpeza e melhorou a sociabilidade em camundongos.<\/p>\n As interven\u00e7\u00f5es direcionadas ao sistema purin\u00e9rgico, como a suramina, tamb\u00e9m demonstraram efeitos ben\u00e9ficos. A suramina, um antagonista purin\u00e9rgico, melhorou os comportamentos sociais e reduziu a ansiedade em modelos de transtornos do espectro autista induzidos por ativa\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica materna ou exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-natal ao \u00e1cido valpr\u00f3ico.<\/p>\n Por fim, as vitaminas, como a vitamina D3 e o \u00e1cido retinoico, mostram efeitos promissores. O \u00e1cido retinoico, por exemplo, melhorou os comportamentos sociais e reduziu os comportamentos repetitivos em ratos expostos ao \u00e1cido valpr\u00f3ico. Esses efeitos parecem ser mediados por uma modula\u00e7\u00e3o da ativa\u00e7\u00e3o microglial e da neuroinflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Esses resultados destacam a natureza multifatorial dos transtornos do espectro autista, onde processos sist\u00eamicos interagem, em vez de um simples defeito molecular. Isso poderia explicar o sucesso limitado das interven\u00e7\u00f5es tradicionalmente direcionadas e sugere uma mudan\u00e7a de paradigma para uma abordagem mais sist\u00eamica, combinando terapias farmacol\u00f3gicas, metab\u00f3licas e direcionadas ao microbioma.<\/p>\n “`<\/p>\n DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41380-026-03663-8<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review<\/p>\n Revue : <\/strong> Molecular Psychiatry<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Arnas Kunevi\u010dius; Kinga Gawli\u0144ska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawli\u0144ski<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" “`html Terapias direcionadas ao microbioma e medicamentos mostram resultados promissores contra os transtornos do espectro autista Os transtornos do espectro autista caracterizam-se por dificuldades persistentes nas intera\u00e7\u00f5es sociais, na comunica\u00e7\u00e3o verbal e n\u00e3o verbal, bem como por comportamentos repetitivos. Esses desafios, muitas vezes acompanhados de sintomas digestivos, destacam a complexidade dessa condi\u00e7\u00e3o do neurodesenvolvimento. 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