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자폐 스펙트럼 장애를 대상으로 한 미생물군 및 약물 치료가 유망한 결과 보임

자폐 스펙트럼 장애는 사회적 상호작용, 언어 및 비언어적 의사소통의 지속적인 어려움과 반복적인 행동으로 특징지워집니다. 이러한 도전들은 종종 소화 증상과 동반되며, 신경발달 장애의 복잡성을 강조합니다. 행동 중재가 임상적 접근의 주류이지만, 그 효과는 지역과 이용 가능한 자원에 따라 다르기 때문에 표적 약물 치료의 개발이 필요합니다.

동물 모델, 특히 설치류는 분자 메커니즘 이해와 치료법 개발에서 핵심적인 역할을 합니다. 이러한 모델들은 인간에서 관찰되는 사회적 상호작용의 변화, 발성, 상동 행동과 같은 유사한 행동을 재현합니다. 자폐 스펙트럼 장애의 원인은 유전적, 환경적 또는 특발성 등 다양합니다. 예를 들어, 임신 중 특정 약물이나 감염에 노출되면 자폐 스펙트럼 장애 발병 위험이 증가합니다.

최근 체계적 검토에서 2010년에서 2025년 사이에 발표된 52건의 연구를 분석하여, 약물 치료 및 장내 미생물군 표적 치료의 효과를 탐구했습니다. 연구된 중재에는 옥시토신 제제, 신경 흥분과 억제 균형을 조절하는 약물, 칸나비노이드, 푸린, 그리고 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 대변 이식과 같은 미생물군 기반 전략이 포함됩니다. 이러한 접근법들은 신경전달, 신경염증, 대사, 장-뇌 축을 포함한 다양한 생물학적 시스템을 조절하는 것을 목표로 합니다.

결과에 따르면, 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 행동 결핍은 임상 전 모델에서 이러한 시스템을 표적화한 중재를 통해 완화될 수 있습니다. 예를 들어, 사회적 행동 조절에 관여하는 호르몬인 옥시토신은 여러 동물 모델에서 사회성 향상과 반복적 행동 감소에 긍정적인 효과를 보였습니다. 그러나 그 효과는 치료 계획, 발전 단계, 동물의 성별 및 사용된 특정 모델에 따라 다릅니다. 일부 경우에서 옥시토신은 반복적 행동에 아무런 효과를 보이지 않거나 오히려 악화시키기도 했습니다.

옥시토신 수용체 길항제와 같은 다른 중재들도 유망한 결과를 보였습니다. 예를 들어, 옥시토신 수용체 길항제인 아토시반은 임신 중 발프로산에 노출된 암컷 쥐에서 사회적 결함, 불안, 반복적 행동을 개선했습니다. 이 놀랍고도 흥미로운 결과는 일부 경우에서 옥시토신 시스템의 과도한 활성이 증상을 악화시킬 수 있으며, 길항제가 유익할 수 있음을 시사합니다.

신경 흥분과 억제 균형을 표적화한 치료법들도 고무적인 결과를 보였습니다. 예를 들어, NMDA 수용체 길항제인 메만틴은 발프로산에 노출된 쥐에서 사회성을 향상시키고 반복적 행동을 감소시켰습니다. 또한, mGlu5 수용체의 양성 변형 조절제인 CDPPB는 자폐 스펙트럼 장애의 유전적 모델에서 행동 결함을 완화했습니다.

장내 미생물군 기반 중재는 혁신적인 접근법입니다. 대변 이식과 Bifidobacterium longum과 같은 프로바이오틱스는 사회적 행동 개선과 불안 감소를 보였습니다. 이러한 중재는 장내 대사를 조절하고 장-뇌 소통에 영향을 미칩니다. 예를 들어, Bifidobacterium longum 투여는 트립토판 수치를 증가시키고 키누레닌 수치를 감소시켰으며, 이는 신경전달과 염증과 관련된 대사물질입니다.

메트포르민과 피오글리타존과 같은 대사 치료법도 긍정적인 효과를 보였습니다. 이 약물들은 일반적으로 당뇨 치료에 사용되지만, 동물 모델에서 사회성을 향상시키고 반복적 행동을 감소시켰습니다. 이들의 효과는 산화 스트레스와 신경염증 감소를 통해 매개되는 것으로 보이며, 이는 자폐 스펙트럼 장애에서 흔히 교란되는 메커니즘입니다.

칸나비노이드인 칸나비디올과 테트라하이드로칸나비놀도 연구되었습니다. 복용량에 따라 효과가 다르지만, 일부 제형은 사회적 행동 개선과 반복적 행동 감소를 보였습니다. 예를 들어, 칸나비디올이 풍부한 아비데켈 오일은 쥐에서 그루밍 시간을 줄이고 사회성을 향상시켰습니다.

푸린 시스템을 표적화한 중재인 수라민도 유익한 효과를 보였습니다. 수라민은 푸린 길항제로, 모체 면역 활성화나 임신 중 발프로산 노출로 유발된 자폐 스펙트럼 장애 모델에서 사회적 행동 개선과 불안 감소를 보였습니다.

마지막으로, 비타민 D3과 레티노산과 같은 비타민들도 유망한 효과를 보였습니다. 예를 들어, 레티노산은 발프로산에 노출된 쥐에서 사회적 행동을 개선하고 반복적 행동을 감소시켰습니다. 이러한 효과는 미세아교세포 활성화와 신경염증 조절을 통해 매개되는 것으로 보입니다.

이러한 결과들은 자폐 스펙트럼 장애가 단순 분자 결함보다는 상호작용하는 시스템 과정들의 다인자 성격을 강조합니다. 이는 전통적으로 표적화된 중재의 제한적인 성공을 설명할 수 있으며, 약물 치료, 대사 치료, 미생물군 표적 치료를 결합한 더 시스템적인 접근법으로의 패러다임 전환을 시사합니다.

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Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński