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自閉症スペクトラム障害に対するマイクロバイオームを標的とした療法と医薬品が有望な結果を示す

自閉症スペクトラム障害は、社会的相互作用、言語および非言語コミュニケーションの持続的な困難、そして反復的行動を特徴とする。これらの課題は、しばしば消化器症状を伴うことがあり、神経発達障害の複雑さを浮き彫りにしている。行動介入が臨床的アプローチの主流であるものの、その有効性は地域や利用可能なリソースによって異なり、標的を絞った薬物療法の開発が必要とされている。

動物モデル、特にげっ歯類は、分子メカニズムの理解と療法の開発において重要な役割を果たしている。これらのモデルは、社会的相互作用の障害、発声、常同行動など、ヒトで観察される行動と類似した行動を再現する。これらの障害の原因は多岐にわたり、遺伝的、環境的、または特発性のものがある。例えば、特定の医薬品や感染症への胎児期の曝露は、自閉症スペクトラム障害を発症するリスクを高める。

最近のシステマティックレビューでは、2010年から2025年に発表された52の研究が分析され、腸内マイクロバイオームを標的とした薬物療法の有効性が探求された。検討された介入には、オキシトシン作動薬、神経興奮と抑制のバランスに作用する医薬品、カンナビノイド、プリン、およびプロバイオティクス、プレバイオティクス、糞便移植などのマイクロバイオームを標的とした戦略が含まれる。これらのアプローチは、神経伝達、神経炎症、代謝、腸脳軸など、さまざまな生物学的システムを調整することを目的としている。

結果は、自閉症スペクトラム障害に関連する行動障害が、これらのシステムを標的とした介入によって緩和される可能性があることを示している。例えば、社会的行動の調節に関与するホルモンであるオキシトシンは、複数の動物モデルにおいて社会性の向上と反復行動の減少に対して有効であることが実証されている。しかしながら、その有効性は治療スケジュール、発達段階、動物の性別、および使用される特定のモデルによって異なる。一部のケースでは、オキシトシンは反復行動に対して効果がなかったり、むしろ悪化させることもあった。

オキシトシン受容体拮抗薬などの他の介入も有望な結果を示している。例えば、オキシトシン受容体拮抗薬であるアトシバンは、妊娠中にバルプロ酸に曝露されたメスのラットにおいて、社会的障害、不安、および反復行動を改善した。この驚くべき結果は、一部の症例では、オキシトシン作動性システムの過剰な活性化が症状に寄与している可能性があり、拮抗薬が有益である可能性を示唆している。

神経興奮と抑制のバランスを標的とした療法も、励みになる結果を示している。例えば、NMDA受容体拮抗薬であるメマンチンは、バルプロ酸に曝露されたラットにおいて社会性を向上させ、反復行動を減少させた。同様に、mGlu5受容体の正のアロステリック調節薬であるCDPPBは、自閉症スペクトラム障害の遺伝子モデルにおいて行動障害を緩和した。

腸内マイクロバイオームを標的とした介入は、革新的なアプローチを表している。糞便移植や、Bifidobacterium longumなどのプロバイオティクスは、社会的行動の改善と不安の軽減を示した。これらの介入は、腸内代謝を調整し、腸と脳のコミュニケーションに影響を与えることで作用する。例えば、Bifidobacterium longumの投与は、神経伝達と炎症に関連する代謝物であるトリプトファンのレベルを上昇させ、キヌレニンのレベルを低下させた。

メタボリック療法であるメトホルミンやピオグリタゾンも、有効性を示している。これらの医薬品は、しばしば糖尿病の治療に使用されるが、動物モデルにおいて社会性を向上させ、反復行動を減少させた。これらの効果は、自閉症スペクトラム障害でしばしば障害される酸化ストレスと神経炎症の減少によって媒介されているようである。

カンナビノイドであるカンナビジオールやテトラヒドロカンナビノールも研究されている。これらの効果は用量によって異なるが、一部の製剤は社会的行動の改善と反復行動の減少を示した。例えば、カンナビジオールを豊富に含むアビデケルオイルは、マウスのグルーミング時間を短縮し、社会性を向上させた。

プリン作動性システムを標的とした介入であるスラミンも、有益な効果を示している。スラミンはプリン作動性拮抗薬であり、母体免疫活性化や胎児期のバルプロ酸曝露によって誘発された自閉症スペクトラム障害モデルにおいて、社会的行動を改善し、不安を軽減した。

最後に、ビタミンD3やレチノイン酸などのビタミンも有望な効果を示している。例えば、レチノイン酸は、バルプロ酸に曝露されたラットにおいて社会的行動を改善し、反復行動を減少させた。これらの効果は、ミクログリアの活性化と神経炎症の調整によって媒介されているようである。

これらの結果は、自閉症スペクトラム障害が、単一の分子欠損ではなく、システム的なプロセスが相互作用する多因子性の性質を持つことを強調している。これは、従来の標的を絞った介入の限られた成功を説明する可能性があり、薬物療法、代謝療法、マイクロバイオームを標的とした療法を組み合わせたよりシステム的なアプローチへのパラダイムシフトを示唆している。

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Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński