La enfermedad de Huntington es una afecci\u00f3n neurodegenerativa hereditaria provocada por una anomal\u00eda en el gen Huntingtina. Esta enfermedad se manifiesta por movimientos involuntarios, un declive cognitivo as\u00ed como trastornos psiqui\u00e1tricos y conductuales. A nivel celular, se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna Huntingtina mutada en forma de aglomerados en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas y por una p\u00e9rdida progresiva de neuronas, principalmente en el estriado y la corteza cerebral.<\/p>\n
El gen Huntingtina contiene una secuencia repetida de tres nucle\u00f3tidos, CAG, que codifica para una serie de glutaminas. En una persona sana, esta secuencia se repite entre 9 y 35 veces. Sin embargo, cuando esta repetici\u00f3n supera las 36 veces, provoca la producci\u00f3n de una prote\u00edna anormal, responsable de la enfermedad. Cuanto mayor es el n\u00famero de repeticiones CAG, m\u00e1s temprano aparecen los s\u00edntomas. Una repetici\u00f3n entre 36 y 39 veces puede dar lugar a una forma de inicio tard\u00edo, mientras que con m\u00e1s de 40 repeticiones, la enfermedad suele manifestarse en la edad adulta. En los casos en que la repetici\u00f3n supera las 60 veces, la enfermedad puede aparecer ya en la infancia.<\/p>\n
La enfermedad de Huntington afecta aproximadamente a 4,88 personas por cada 100.000 en el mundo, con una prevalencia m\u00e1s alta en Europa y Am\u00e9rica del Norte que en Asia. Los s\u00edntomas motores, como los movimientos coreicos, suelen aparecer primero, seguidos de trastornos cognitivos y psiqui\u00e1tricos. Los pacientes tambi\u00e9n pueden sufrir depresi\u00f3n, ansiedad, apat\u00eda o trastornos de conducta como la agresividad. Con la progresi\u00f3n de la enfermedad, las dificultades motoras empeoran, afectando la marcha, el habla y la degluci\u00f3n, lo que puede llevar a complicaciones graves como la disartria y la disfagia.<\/p>\n
A nivel celular, la prote\u00edna Huntingtina mutada se aglomera e interfiere con numerosas funciones esenciales. Afecta la transcripci\u00f3n de genes, el transporte de ves\u00edculas, la funci\u00f3n mitocondrial y la degradaci\u00f3n de prote\u00ednas. Estas alteraciones provocan un estr\u00e9s oxidativo aumentado, una producci\u00f3n excesiva de radicales libres y una muerte celular progresiva. Las neuronas m\u00e1s afectadas son las del estriado, una regi\u00f3n cerebral crucial para el control de los movimientos.<\/p>\n
Los mecanismos de la enfermedad tambi\u00e9n incluyen una toxicidad relacionada con el ARN. Las repeticiones CAG en el ARN mensajero forman estructuras en horquilla que atrapan prote\u00ednas de uni\u00f3n al ARN, alterando as\u00ed la s\u00edntesis de prote\u00ednas y el transporte del ARN entre el n\u00facleo y el citoplasma. Esto afecta especialmente a las neuronas, donde el ARN desempe\u00f1a un papel clave en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la comunicaci\u00f3n celular.<\/p>\n
Los enfoques terap\u00e9uticos actuales buscan atenuar los s\u00edntomas o dirigirse a los mecanismos subyacentes de la enfermedad. Entre los tratamientos sintom\u00e1ticos, la tetrabenazina y la deutetrabenazina se utilizan para reducir los movimientos coreicos. Tambi\u00e9n pueden recetarse antidepresivos y antipsic\u00f3ticos para manejar los trastornos psiqui\u00e1tricos. Sin embargo, estos tratamientos no curan la enfermedad y pueden causar efectos secundarios importantes.<\/p>\n
Los avances recientes incluyen terapias g\u00e9nicas y enfoques basados en \u00e1cidos nucleicos. Por ejemplo, los oligonucle\u00f3tidos antisentido pueden reducir la producci\u00f3n de la prote\u00edna Huntingtina mutada al dirigirse a su ARN mensajero. Actualmente, se est\u00e1n llevando a cabo ensayos cl\u00ednicos para evaluar la eficacia de estos tratamientos. Otras estrategias, como la edici\u00f3n gen\u00e9tica con CRISPR-Cas9, permiten corregir directamente el gen defectuoso. Las terapias con c\u00e9lulas madre tambi\u00e9n ofrecen esperanza al reemplazar las neuronas da\u00f1adas por c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n
A pesar de estos avances, la enfermedad de Huntington sigue siendo incurable. Los investigadores contin\u00faan explorando nuevas v\u00edas para ralentizar o detener la progresi\u00f3n de la enfermedad, dirigi\u00e9ndose tanto a los mecanismos neuronales como a los trastornos perif\u00e9ricos, como los problemas card\u00edacos y metab\u00f3licos que a menudo est\u00e1n asociados. Los desaf\u00edos incluyen mejorar la entrega de terapias a los tejidos afectados, garantizar su seguridad a largo plazo y desarrollar tratamientos capaces de dirigirse espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas o las v\u00edas implicadas.<\/p>\n
DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1186\/s13064-026-00282-5<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Molecular mechanisms, clinical phenotypes, and advances in Huntington\u2019s disease therapeutics<\/p>\n Revue : <\/strong> Discover Neuroscience<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Athira M. Sarath; Deepti Thapliyal; Shreya Borthakur; Dipti Chakraborty; Naorem Tarundas Singh; Ritu Sarkar; Mayanglambam Dhruba Singh<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica explica la enfermedad de Huntington La enfermedad de Huntington es una afecci\u00f3n neurodegenerativa hereditaria provocada por una anomal\u00eda en el gen Huntingtina. Esta enfermedad se manifiesta por movimientos involuntarios, un declive cognitivo as\u00ed como trastornos psiqui\u00e1tricos y conductuales. A nivel celular, se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna Huntingtina mutada en… Seguir leyendo Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica explica la enfermedad de Huntington<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[6,4,2],"tags":[],"class_list":["post-61","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-humano-humanitario","category-internacional","category-salud","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/61","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=61"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/61\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":62,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/61\/revisions\/62"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=61"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=61"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/psychiatryfoundation.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=61"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}