Los trastornos del espectro autista se caracterizan por dificultades persistentes en las interacciones sociales, la comunicaci\u00f3n verbal y no verbal, as\u00ed como por comportamientos repetitivos. Estos desaf\u00edos, a menudo acompa\u00f1ados de s\u00edntomas digestivos, subrayan la complejidad de esta condici\u00f3n del neurodesarrollo. Aunque las intervenciones conductuales siguen siendo el principal enfoque cl\u00ednico, su eficacia var\u00eda seg\u00fan las regiones y los recursos disponibles, lo que hace necesario el desarrollo de tratamientos farmacol\u00f3gicos dirigidos.<\/p>\n
Los modelos animales, en particular los roedores, desempe\u00f1an un papel clave en la comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares y en el desarrollo de terapias. Estos modelos reproducen comportamientos similares a los observados en humanos, como alteraciones en las interacciones sociales, las vocalizaciones y los comportamientos estereotipados. Las causas de estos trastornos son m\u00faltiples: gen\u00e9ticas, ambientales o idiop\u00e1ticas. Por ejemplo, la exposici\u00f3n prenatal a ciertos medicamentos o infecciones aumenta el riesgo de desarrollar trastornos del espectro autista.<\/p>\n
Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica reciente analiz\u00f3 52 estudios publicados entre 2010 y 2025, explorando la eficacia de terapias farmacol\u00f3gicas y dirigidas al microbiota intestinal. Las intervenciones estudiadas incluyen agentes oxit\u00f3cicos, medicamentos que act\u00faan sobre el equilibrio entre la excitaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n neuronal, cannabinoides, purinas, as\u00ed como estrategias centradas en el microbiota, como probi\u00f3ticos, prebi\u00f3ticos y trasplantes fecales. Estos enfoques buscan modular diversos sistemas biol\u00f3gicos, como la neurotransmisi\u00f3n, la neuroinflamaci\u00f3n, el metabolismo y el eje intestino-cerebro.<\/p>\n
Los resultados muestran que los d\u00e9ficits conductuales relacionados con los trastornos del espectro autista en modelos precl\u00ednicos pueden atenuarse mediante intervenciones dirigidas a estos sistemas. Por ejemplo, la oxitocina, una hormona involucrada en la regulaci\u00f3n de los comportamientos sociales, ha demostrado efectos positivos en la sociabilidad y la reducci\u00f3n de comportamientos repetitivos en varios modelos animales. Sin embargo, su eficacia depende del esquema terap\u00e9utico, la etapa de desarrollo y el sexo de los animales, as\u00ed como del modelo espec\u00edfico utilizado. En algunos casos, la oxitocina no tuvo efecto sobre los comportamientos repetitivos, e incluso los agrav\u00f3.<\/p>\n
Otras intervenciones, como los antagonistas de los receptores de oxitocina, tambi\u00e9n han mostrado resultados prometedores. Por ejemplo, el atosib\u00e1n, un antagonista de los receptores de oxitocina, mejor\u00f3 los d\u00e9ficits sociales, la ansiedad y los comportamientos repetitivos en ratas hembra expuestas al \u00e1cido valproico durante el embarazo. Este resultado sorprendente sugiere que, en algunos casos, una activaci\u00f3n excesiva del sistema oxitocin\u00e9rgico podr\u00eda contribuir a los s\u00edntomas, y que un antagonista podr\u00eda ser beneficioso.<\/p>\n
Las terapias dirigidas al equilibrio entre la excitaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n neuronal tambi\u00e9n han mostrado resultados alentadores. Por ejemplo, la memantina, un antagonista de los receptores NMDA, mejor\u00f3 la sociabilidad y redujo los comportamientos repetitivos en ratas expuestas al \u00e1cido valproico. Asimismo, los moduladores alost\u00e9ricos positivos de los receptores mGlu5, como el CDPPB, atenuaron los d\u00e9ficits conductuales en modelos gen\u00e9ticos de trastornos del espectro autista.<\/p>\n
Las intervenciones basadas en el microbiota intestinal representan un enfoque innovador. Los trasplantes fecales y los probi\u00f3ticos, como el Bifidobacterium longum<\/em>, han mostrado mejoras en los comportamientos sociales y una reducci\u00f3n de la ansiedad. Estas intervenciones act\u00faan modulando el metabolismo intestinal e influyendo en la comunicaci\u00f3n entre el intestino y el cerebro. Por ejemplo, la administraci\u00f3n de Bifidobacterium longum<\/em> aument\u00f3 los niveles de tript\u00f3fano y redujo los de quinurenina, metabolitos relacionados con la neurotransmisi\u00f3n y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n Las terapias metab\u00f3licas, como la metformina y la pioglitazona, tambi\u00e9n han demostrado efectos positivos. Estos medicamentos, a menudo utilizados para tratar la diabetes, mejoraron la sociabilidad y redujeron los comportamientos repetitivos en modelos animales. Sus efectos parecen estar mediados por una reducci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo y la neuroinflamaci\u00f3n, mecanismos que a menudo est\u00e1n alterados en los trastornos del espectro autista.<\/p>\n Los cannabinoides, como el cannabidiol y el tetrahidrocannabinol, tambi\u00e9n han sido estudiados. Aunque sus efectos var\u00edan seg\u00fan la dosis, algunas formulaciones han mostrado una mejora en los comportamientos sociales y una reducci\u00f3n de los comportamientos repetitivos. Por ejemplo, el aceite de Avidekel, rico en cannabidiol, redujo el tiempo de acicalamiento y mejor\u00f3 la sociabilidad en ratones.<\/p>\n Las intervenciones dirigidas al sistema purin\u00e9rgico, como la suramina, tambi\u00e9n han demostrado efectos beneficiosos. La suramina, un antagonista purin\u00e9rgico, mejor\u00f3 los comportamientos sociales y redujo la ansiedad en modelos de trastornos del espectro autista inducidos por activaci\u00f3n inmunitaria materna o exposici\u00f3n prenatal al \u00e1cido valproico.<\/p>\n Finalmente, las vitaminas, como la vitamina D3 y el \u00e1cido retinoico, han mostrado efectos prometedores. El \u00e1cido retinoico, por ejemplo, mejor\u00f3 los comportamientos sociales y redujo los comportamientos repetitivos en ratas expuestas al \u00e1cido valproico. Estos efectos parecen estar mediados por una modulaci\u00f3n de la activaci\u00f3n microglial y la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n Estos resultados subrayan la naturaleza multifactorial de los trastornos del espectro autista, donde procesos sist\u00e9micos interact\u00faan en lugar de un simple defecto molecular. Esto podr\u00eda explicar el \u00e9xito limitado de las intervenciones tradicionalmente dirigidas y sugiere un cambio de paradigma hacia un enfoque m\u00e1s sist\u00e9mico, que combine terapias farmacol\u00f3gicas, metab\u00f3licas y dirigidas al microbiota.<\/p>\n DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41380-026-03663-8<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review<\/p>\n Revue : <\/strong> Molecular Psychiatry<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Arnas Kunevi\u010dius; Kinga Gawli\u0144ska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawli\u0144ski<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las terapias dirigidas al microbiota y los medicamentos muestran resultados prometedores contra los trastornos del espectro autista Los trastornos del espectro autista se caracterizan por dificultades persistentes en las interacciones sociales, la comunicaci\u00f3n verbal y no verbal, as\u00ed como por comportamientos repetitivos. 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