Las terapias dirigidas al microbiota y los medicamentos muestran resultados prometedores contra los trastornos del espectro autista

Los trastornos del espectro autista se caracterizan por dificultades persistentes en las interacciones sociales, la comunicación verbal y no verbal, así como por comportamientos repetitivos. Estos desafíos, a menudo acompañados de síntomas digestivos, subrayan la complejidad de esta condición del neurodesarrollo. Aunque las intervenciones conductuales siguen siendo el principal enfoque clínico, su eficacia varía según las regiones y los recursos disponibles, lo que hace necesario el desarrollo de tratamientos farmacológicos dirigidos.

Los modelos animales, en particular los roedores, desempeñan un papel clave en la comprensión de los mecanismos moleculares y en el desarrollo de terapias. Estos modelos reproducen comportamientos similares a los observados en humanos, como alteraciones en las interacciones sociales, las vocalizaciones y los comportamientos estereotipados. Las causas de estos trastornos son múltiples: genéticas, ambientales o idiopáticas. Por ejemplo, la exposición prenatal a ciertos medicamentos o infecciones aumenta el riesgo de desarrollar trastornos del espectro autista.

Una revisión sistemática reciente analizó 52 estudios publicados entre 2010 y 2025, explorando la eficacia de terapias farmacológicas y dirigidas al microbiota intestinal. Las intervenciones estudiadas incluyen agentes oxitócicos, medicamentos que actúan sobre el equilibrio entre la excitación y la inhibición neuronal, cannabinoides, purinas, así como estrategias centradas en el microbiota, como probióticos, prebióticos y trasplantes fecales. Estos enfoques buscan modular diversos sistemas biológicos, como la neurotransmisión, la neuroinflamación, el metabolismo y el eje intestino-cerebro.

Los resultados muestran que los déficits conductuales relacionados con los trastornos del espectro autista en modelos preclínicos pueden atenuarse mediante intervenciones dirigidas a estos sistemas. Por ejemplo, la oxitocina, una hormona involucrada en la regulación de los comportamientos sociales, ha demostrado efectos positivos en la sociabilidad y la reducción de comportamientos repetitivos en varios modelos animales. Sin embargo, su eficacia depende del esquema terapéutico, la etapa de desarrollo y el sexo de los animales, así como del modelo específico utilizado. En algunos casos, la oxitocina no tuvo efecto sobre los comportamientos repetitivos, e incluso los agravó.

Otras intervenciones, como los antagonistas de los receptores de oxitocina, también han mostrado resultados prometedores. Por ejemplo, el atosibán, un antagonista de los receptores de oxitocina, mejoró los déficits sociales, la ansiedad y los comportamientos repetitivos en ratas hembra expuestas al ácido valproico durante el embarazo. Este resultado sorprendente sugiere que, en algunos casos, una activación excesiva del sistema oxitocinérgico podría contribuir a los síntomas, y que un antagonista podría ser beneficioso.

Las terapias dirigidas al equilibrio entre la excitación y la inhibición neuronal también han mostrado resultados alentadores. Por ejemplo, la memantina, un antagonista de los receptores NMDA, mejoró la sociabilidad y redujo los comportamientos repetitivos en ratas expuestas al ácido valproico. Asimismo, los moduladores alostéricos positivos de los receptores mGlu5, como el CDPPB, atenuaron los déficits conductuales en modelos genéticos de trastornos del espectro autista.

Las intervenciones basadas en el microbiota intestinal representan un enfoque innovador. Los trasplantes fecales y los probióticos, como el Bifidobacterium longum, han mostrado mejoras en los comportamientos sociales y una reducción de la ansiedad. Estas intervenciones actúan modulando el metabolismo intestinal e influyendo en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Por ejemplo, la administración de Bifidobacterium longum aumentó los niveles de triptófano y redujo los de quinurenina, metabolitos relacionados con la neurotransmisión y la inflamación.

Las terapias metabólicas, como la metformina y la pioglitazona, también han demostrado efectos positivos. Estos medicamentos, a menudo utilizados para tratar la diabetes, mejoraron la sociabilidad y redujeron los comportamientos repetitivos en modelos animales. Sus efectos parecen estar mediados por una reducción del estrés oxidativo y la neuroinflamación, mecanismos que a menudo están alterados en los trastornos del espectro autista.

Los cannabinoides, como el cannabidiol y el tetrahidrocannabinol, también han sido estudiados. Aunque sus efectos varían según la dosis, algunas formulaciones han mostrado una mejora en los comportamientos sociales y una reducción de los comportamientos repetitivos. Por ejemplo, el aceite de Avidekel, rico en cannabidiol, redujo el tiempo de acicalamiento y mejoró la sociabilidad en ratones.

Las intervenciones dirigidas al sistema purinérgico, como la suramina, también han demostrado efectos beneficiosos. La suramina, un antagonista purinérgico, mejoró los comportamientos sociales y redujo la ansiedad en modelos de trastornos del espectro autista inducidos por activación inmunitaria materna o exposición prenatal al ácido valproico.

Finalmente, las vitaminas, como la vitamina D3 y el ácido retinoico, han mostrado efectos prometedores. El ácido retinoico, por ejemplo, mejoró los comportamientos sociales y redujo los comportamientos repetitivos en ratas expuestas al ácido valproico. Estos efectos parecen estar mediados por una modulación de la activación microglial y la neuroinflamación.

Estos resultados subrayan la naturaleza multifactorial de los trastornos del espectro autista, donde procesos sistémicos interactúan en lugar de un simple defecto molecular. Esto podría explicar el éxito limitado de las intervenciones tradicionalmente dirigidas y sugiere un cambio de paradigma hacia un enfoque más sistémico, que combine terapias farmacológicas, metabólicas y dirigidas al microbiota.

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński