العلاجات المستهدفة للميكروبيوم والأدوية تظهر نتائج واعدة ضد اضطرابات طيف التوحد

تتميز اضطرابات طيف التوحد بصعوبات مستمرة في التفاعلات الاجتماعية، والتواصل اللفظي وغير اللفظي، بالإضافة إلى سلوكيات متكررة. هذه التحديات، التي غالبا ما ترافقها أعراض هضمية، تؤكد تعقيد هذا الاضطراب العصبي التنموي. على الرغم من أن التدخلات السلوكية لا تزال النهج السريري الرئيسي، إلا أن فعاليتها تختلف حسب المناطق والموارد المتاحة، مما يستدعي تطوير علاجات دوائية مستهدفة.

تلعب نماذج الحيوانات، وخاصة القوارض، دورا رئيسيا في فهم الآليات الجزيئية وتطوير العلاجات. هذه النماذج تحاكي سلوكيات مشابهة لتلك الملاحظة عند البشر، مثل اضطرابات التفاعلات الاجتماعية، والتعبيرات الصوتية، والسلوكيات النمطية. أسباب هذه الاضطرابات متعددة: وراثية، بيئية، أو مجهولة السبب. على سبيل المثال، التعرض قبل الولادة لبعض الأدوية أو العدوى يزيد من خطر تطوير اضطرابات طيف التوحد.

قد قامت مراجعة منهجية حديثة بتحليل 52 دراسة نشرت بين عامي 2010 و2025، استكشفت فعالية العلاجات الدوائية المستهدفة للميكروبيوم المعوي. تشمل التدخلات المدروسة عوامل أوكسيتوسينية، وأدوية تؤثر على توازن الإثارة والتثبيط العصبي، والقنبيات، والبيورينات، بالإضافة إلى استراتيجيات مستهدفة للميكروبيوم مثل البروبيوتيك، والبريبيوتيك، وزرع البراز. تهدف هذه النهج إلى تعديل مختلف الأنظمة البيولوجية، بما في ذلك انتقال الأعصاب، والالتهاب العصبي، والأيض، ومحور الأمعاء-الدماغ.

أظهرت النتائج أن عجز السلوكيات المرتبطة باضطرابات طيف التوحد في النماذج ما قبل السريرية يمكن تخفيفها من خلال تدخلات مستهدفة لهذه الأنظمة. على سبيل المثال، أوضحت الأوكسيتوسين، هرمون مشارك في تنظيم السلوكيات الاجتماعية، آثارا إيجابية على الاجتماعية وتقليل السلوكيات المتكررة في عدة نماذج حيوانية. ومع ذلك، فإن فعاليتها تعتمد على النظام العلاجي، ومرحلة التطور وجنس الحيوانات، بالإضافة إلى النموذج المحدد المستخدم. في بعض الحالات، لم يكن للأوكسيتوسين أي تأثير على السلوكيات المتكررة، بل زادها سوءا.

أظهرت تدخلات أخرى، مثل مضادات مستقبلات الأوكسيتوسين، نتائج واعدة أيضا. على سبيل المثال، حسّن الأتوسيبان، وهو مضاد لمستقبلات الأوكسيتوسين، عجز التفاعلات الاجتماعية والقلق والسلوكيات المتكررة عند إناث الجرذان المعرضة لحمض الفالبرويك أثناء الحمل. هذه النتيجة المفاجئة توحي بأن التنشيط المفرط للنظام الأوكسيتوسيني قد يساهم في الأعراض، وبالتالي قد يكون المضاد مفيدا.

أظهرت العلاجات المستهدفة لتوازن الإثارة والتثبيط العصبي أيضا نتائج مشجعة. على سبيل المثال، حسّن الميمانتين، وهو مضاد لمستقبلات NMDA، الاجتماعية وخفض السلوكيات المتكررة عند الجرذان المعرضة لحمض الفالبرويك. وبالمثل، خففت المنشطات الإيجابية لمستقبلات mGlu5، مثل CDPPB، عجز السلوكيات في نماذج وراثية لاضطرابات طيف التوحد.

تمثل التدخلات المستندة إلى ميكروبيوم الأمعاء نهجا مبتكرا. قد حسنت زرع البراز والبروبيوتيك، مثل Bifidobacterium longum، السلوكيات الاجتماعية وخفضت القلق. تعمل هذه التدخلات من خلال تعديل الأيض المعوي والتأثير على التواصل بين الأمعاء والدماغ. على سبيل المثال، زاد إعطاء Bifidobacterium longum مستويات التريبتوفان وخفض مستويات الكينورينين، وهي مستقلبات مرتبطة بنقل الأعصاب والالتهاب.

أظهرت العلاجات الأيضية، مثل الميتفورمين والبيوجليتازون، أيضا آثارا إيجابية. هذه الأدوية، التي غالبا ما تستخدم لعلاج مرض السكري، حسنت الاجتماعية وخفضت السلوكيات المتكررة في نماذج حيوانية. يبدو أن آثارها تكون من خلال تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي، وهي آليات غالبا ما تكون مضطربة في اضطرابات طيف التوحد.

تمت أيضا دراسة القنبيات، مثل الكانابيديول والتتراهيدروكانابينول. على الرغم من أن آثارها تختلف حسب الجرعة، إلا أن بعض الصياغات أظهرت تحسينا في السلوكيات الاجتماعية وتخفيفا في السلوكيات المتكررة. على سبيل المثال، خفض زيت أفيديكيل، الغني بالكانابيديول، وقت الاستحمام وحسن الاجتماعية عند الفئران.

أظهرت التدخلات المستهدفة للنظام البيوريني، مثل السورامين، أيضا آثارا مفيدة. حسّن السورامين، وهو مضاد بيوريني، السلوكيات الاجتماعية وخفض القلق في نماذج اضطرابات طيف التوحد الناتجة عن تنشيط مناعي أمومي أو التعرض قبل الولادة لحمض الفالبرويك.

أخيرا، أظهرت الفيتامينات، مثل فيتامين D3 وحمض الريتينويك، نتائج واعدة. على سبيل المثال، حسّن حمض الريتينويك السلوكيات الاجتماعية وخفض السلوكيات المتكررة عند الجرذان المعرضة لحمض الفالبرويك. يبدو أن هذه الآثار تكون من خلال تعديل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والالتهاب العصبي.

تسلط هذه النتائج الضوء على الطبيعة متعددة العوامل لاضطرابات طيف التوحد، حيث تتفاعل العمليات النظامية بدلا من مجرد عيب جزيئي بسيط. هذا قد يفسر النجاح المحدود للتدخلات المستهدفة تقليديًا ويقترح تغييرا في المفاهيم نحو نهج أكثر نظامية، يجمع بين العلاجات الدوائية والأيضية والمستهدفة للميكروبيوم.

Sources du média

Document de référence

DOI : https://doi.org/10.1038/s41380-026-03663-8

Titre : Efficacy of pharmacological and microbiota-based therapies in preclinical models of autism spectrum disorder: a systematic review

Revue : Molecular Psychiatry

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Arnas Kunevičius; Kinga Gawlińska; Aurelijus Burokas; Dawid Gawliński